Los dos determinantes fundamentales de la presión arterial son el trabajo del corazón, que depende indirectamente del volumen de sangre circulante, y la resistencia periférica que proporcionan los vasos arteriales. Los sistemas de transporte cloro-catión que estudiamos a nivel molecular están implicados en los sistemas de control de la presión arterial a un doble nivel: 1) En el riñón, tanto NKCC como NCC son determinantes de la reabsorción renal de sodio y, por extensión, del volumen plasmático y de la presión arterial. La deleción génica de estos transportadores o mutaciones puntuales que afectan a su función se han relacionado con trastornos de la presión arterial. 2) En los vasos sanguíneos, NKCC parece jugar un papel determinante en la capacidad de respuesta contráctil. Así, su inhibición farmacológica o la deleción génica se han relacionado con tendencia a la hipotensión.
Aprovechando el conocimiento básico que hemos adquirido sobre el funcionamiento de estas proteínas, empleamos modelos animales de alteración de los sistemas de regulación de la presión arterial con el objetivo de determinar la implicación que las alteraciones en el funcionamiento y la regulación de los cotransportadores cloro-catión puedan tener en la génesis, desarrollo y mantenimiento de la hipertensión arterial. Actualmente estamos caracterizando los fenotipos renal y cardiovascular de ratones con deleción génica de la subunidad catalítica de la kinasa activada por AMP (AMPK), una de las kinasas implicadas en la regulación de NKCC y NCC. Llevamos a cabo estudios de función renal y cardiovascular, entre ellos la determinación por telemetría de la presión arterial. Completamos el estudio fisiológico con el análisis bioquímico y por inmunohistoquímica de las variaciones en la expresión y actividad de las proteínas.
